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Une fois que activée, la cellule commence à lire son ADN pour fabriquer des protéines. Cela inclut de faire plus ARN viral et protéines virales, qui sont assemblés en de nouvelles particules virales. L'hôte la cellule meurt alors que des centaines de particules virales quittent la cellule de cette manière et continuent à infecter autres cellules. Les monocytes et les macrophages sont infectés mais pas nécessairement détruits, ils servent donc comme réservoir d'infection. De plus, les macrophages présentent le virus aux lymphocytes T, il y a donc une propagation directe de cellule en cellule sans que le virus pénètre dans le plasma où il serait attaqué par des anticorps. L'infection par le VIH conduit au SIDA lorsque suffisamment de lymphocytes T ont été détruits et elle est diagnostiquée lorsqu'il y a présence d'infections opportunistes.